Esta comparación merece existir por una razón didáctica: el AOD-9604 es uno de los poquísimos compuestos de este catálogo donde la pregunta "¿funciona?" tiene una respuesta clara.
Un diseño elegante
La hormona de crecimiento hace dos cosas que interesan por separado: promueve el crecimiento de tejidos y eleva el IGF-1, por un lado, y moviliza grasa, por otro.
Investigadores australianos identificaron que el efecto lipolítico se concentraba en los aminoácidos 176-191 de su extremo. Aislar ese fragmento debería dar el efecto sobre la grasa sin el resto.
Y esa parte funcionó. En modelos animales el AOD-9604 estimulaba la lipólisis e inhibía la lipogénesis sin elevar el IGF-1 y sin afectar a la glucemia. La separación de efectos era real y está confirmada también en humanos.
Lo que pasó en el ensayo
Con esos datos, Metabolic Pharmaceuticals llevó el compuesto a un ensayo de fase 2b en obesidad, con varios cientos de participantes.
La pérdida de peso no se diferenció de forma significativa del placebo. El objetivo primario no se alcanzó y el desarrollo se detuvo. El compuesto fue bien tolerado —de hecho obtuvo después estatus GRAS como ingrediente alimentario—; simplemente no producía el efecto buscado en personas.
Por qué esto importa más allá del AOD-9604
El AOD-9604 tenía todo lo que suele presentarse como evidencia en el marketing de péptidos: mecanismo plausible y elegante, datos preclínicos favorables y consistentes, separación demostrada de efectos, buen perfil de seguridad.
Y aun así falló al medirse en personas.
Ese es exactamente el motivo por el que la ausencia de ensayos clínicos no es un dato neutro. La mayoría de los compuestos prometedores en preclínica fallan cuando finalmente se los pone a prueba. El AOD-9604 tuvo la oportunidad de demostrarlo y la respuesta fue negativa; otros compuestos de este catálogo simplemente nunca llegaron a esa prueba.
Al otro lado
La semaglutida hizo el recorrido completo: STEP 1 con 1.961 participantes y 14,9 % de pérdida media a las 68 semanas, el ensayo SELECT con reducción del 20 % de eventos cardiovasculares, y aprobación en prácticamente todo el mundo.
Un detalle que cierra la comparación: la semaglutida no está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje, mientras que el AOD-9604 sí lo está, bajo la categoría S2, como fragmento de hormona de crecimiento.