Es la comparación entre el estándar actual y el candidato que más expectativa genera. Conviene separar dos preguntas que suelen mezclarse: cuál produce más pérdida de peso, y cuál se puede usar.
Uno frente a tres receptores
La semaglutida activa el receptor de GLP-1. La retatrutida activa tres: GLP-1, GIP y glucagón.
Los dos primeros hacen lo esperable. El glucagón es el que cambia la lógica: aumenta el gasto energético en reposo y moviliza grasa hepática. Combinado con dos incretinas que controlan la glucemia, permite quedarse con el efecto metabólico sin la hiperglucemia.
El resultado es una molécula que ataca las dos mitades de la ecuación: comer menos y gastar más. La semaglutida solo hace lo primero.
Las cifras
| | Pérdida media de peso |
|---|---|
| Semaglutida (STEP 1, 68 semanas) | 14,9 % |
| Retatrutida (TRIUMPH-2, 80 semanas) | 20,8 % |
| Retatrutida (TRIUMPH-3, 80 semanas) | 22,6 % |
La fase 2 de la retatrutida había llegado al 24,2 % a las 48 semanas con la curva aún sin meseta. No existe comparación directa entre ambas.
La asimetría que decide
La semaglutida está aprobada en prácticamente todo el mundo, incluidas las principales agencias latinoamericanas, y tiene el ensayo SELECT: 20 % menos de infarto, ictus y muerte cardiovascular en personas con obesidad y enfermedad cardiovascular sin diabetes. Es el dato que convirtió a esta familia en algo más que un tratamiento del peso.
La retatrutida no está aprobada en ningún país. La solicitud a la FDA está prevista para el primer trimestre de 2027, y una decisión caería entre finales de 2027 y 2028.
Comparar un fármaco con farmacovigilancia acumulada frente a uno cuya evaluación regulatoria no ha empezado no es comparar lo mismo, por mucho que las cifras de ensayo inviten a hacerlo.
Los puntos abiertos de la retatrutida
La frecuencia cardíaca, que aumentó de forma dependiente de la dosis por el componente glucagón. Es lo que más escrutinio va a recibir en una población con riesgo cardiovascular elevado.
La tolerancia digestiva, con incidencia de náuseas y vómitos notablemente superior en las dosis altas.
Y un detalle antidopaje: la semaglutida no está prohibida; la retatrutida sí, bajo la categoría S0, precisamente por no estar aprobada.